这种过时的糖尿病药物仍有用处

噻唑烷二酮类 (TZD) 是一类可通过逆转胰岛素抵抗(该疾病的主要特征之一)来治疗 2 型糖尿病的药物。虽然 TZD 在 1990 年代和 2000 年代初非常流行，但近几十年来，它们已不再被医生使用，因为它们被发现会引起不良副作用，包括体重增加和身体组织中过多的液体积聚。

现在，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员正在探索如何分离这些药物的积极作用，这可能有助于产生没有旧副作用的新疗法。在《自然代谢》杂志上发表的一项新研究中，研究人员发现了一种最著名的 TZD 药物如何在分子水平上发挥作用，并且能够在不给小鼠注射药物的情况下在小鼠身上复制其积极作用。

“几十年来，TZD 一直是我们拥有的唯一可以逆转胰岛素抵抗的药物，但由于其副作用，我们很少再使用它们，”医学教授兼综合研究助理副校长Jerrold Olefsky 医学博士说。加州大学圣地亚哥分校健康科学。 “胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病的根本原因，因此我们可以开发出任何能够安全恢复胰岛素敏感性的治疗方法，这对于患者来说将是向前迈出的重要一步。”

2 型糖尿病胰岛素抵抗的主要驱动因素是肥胖，目前肥胖影响着超过 40% 的美国人，到 2021 年，肥胖每年将带来近 1730 亿美元的医疗费用。除了导致脂肪组织(脂肪)扩张之外，肥胖还会导致低水平的炎症。这种炎症会导致称为巨噬细胞的免疫细胞在脂肪组织中积聚，其中它们可占组织细胞总数的 40%。

当脂肪组织发炎时，这些巨噬细胞会释放出微小的纳米粒子，其中包含以 microRNA 形式向周围细胞发出的指令，microRNA 是有助于调节基因表达的遗传物质小片段。这些含有 microRNA 的胶囊(称为外泌体)被释放到循环系统中，并可以通过血流被其他组织(例如肝脏和肌肉)吸收。这可能会导致与肥胖相关的各种代谢变化，包括胰岛素抵抗。在当前的研究中，研究人员希望了解恢复胰岛素抵抗的 TZD 药物如何影响外泌体系统。

研究人员用罗格列酮(一种 TZD 药物)治疗了一组肥胖小鼠。这些小鼠对胰岛素变得更加敏感，但它们也增加了体重并保留了过多的液体，这是罗格列酮的已知副作用。然而，通过从接受药物的小鼠的脂肪组织巨噬细胞中分离出外泌体，并将其注射到另一组未接受药物的肥胖小鼠体内，研究人员能够在不转移负面影响的情况下发挥罗格列酮的积极作用。

Olefsky 说：“外泌体在逆转胰岛素抵抗方面与药物本身一样有效，但没有相同的副作用。” “这表明外泌体最终可以将肥胖相关炎症和胰岛素抵抗与糖尿病联系起来。它还告诉我们，我们也许能够利用这个系统来提高胰岛素敏感性。”

研究人员还能够鉴定出外泌体中负责罗格列酮有益代谢作用的特定 microRNA。这种名为 miR-690 的分子最终可能被用于治疗 2 型糖尿病的新疗法。

“开发外泌体本身作为一种治疗方法可能不切实际，因为生产和管理它们会很困难，但了解在分子水平上驱动外泌体有益作用的因素使得开发能够模仿这些作用的药物成为可能，”说奥莱夫斯基。 “使用 microRNA 本身作为药物也有很多先例，因此我们最兴奋的是未来探索 miR-690。”