体外基因治疗的优点（体外基因治疗）

基因治疗:是指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病目的的生物医学新技术。

基因是携带生物遗传信息的基本功能单位，是位于染色体上的一段特定序列。

将外源的基因导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体，目前基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。

腺病毒载体是目前基因治疗最为常用的病毒载体之一。

基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体细胞和生殖细胞，目前开展的基因治疗只限于体细胞。

基因治疗目前主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病。

包括：遗传病（如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等）、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病（如AIDS、类风湿等）。

　 广义的基因治疗是指利用基因药物的治疗，而通常说的狭义的基因治疗是指用完整的基因进行基因替代治疗，一般用DNA序列，主要的治疗途径是体外（ex vivo）基因治疗，即在体外用基因转染病人靶细胞，然后将经转染的靶细胞输入病人体内，最终给予病人的疗效物质是基因修饰的细胞，而不是基因药物。

除间接体内法外，还可以用基因药物进行直接体内途径治疗，这些基因药物可以是完整基因，也可以是基因片段（包括DNA或RNA）；可以是替代治疗，也可以是抑制性治疗（包括DNA转录水平和mRNA翻译水平）。

基因药物不但可用于治疗疾病，而且可用于预防疾病。

这类基因药物治法简单易行，发展迅速，新型基因药物不断产生。

从1990年转移ADA基因到现在的大部分基因治疗临床试验都是体外基因治疗，先从病人体内获得某种细胞（例如T淋巴细胞），进行培养，在体外完成基因转移后，筛选成功转移的细胞扩增培养，然后重新输入患者体内。

这种方法虽然操作复杂，但效果较为可靠，称其为。

同时，科学家们又千方百计设计出更加简便的基因治疗方法。

例如，1994年美国科学家利用经过修饰的腺病毒为载体，成功地将治疗遗传性囊性纤维化病的正常基因cfdr 转入患者肺组织中。

这种直接往人体组织细胞中转移基因的治病方法叫做体内（in vivo）基因治疗。

基因治疗技术发展前景探析　　 中国医药研发缺乏原创性技术一直是中国医药人的心头之痛，中国医药市场充斥着仿制药也是不争的事实。

但2004年1月20日，是令很多中国医药人心头一振的日子，就在这＿天，拥有我国自主知识产权的基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液获得准字号生产批文，这也是世界上首例获得生产批文的基因治疗药物，是我国医药界为数不多的世界独家之一。

但是，在赴原创技术“天使之约”的路上，中国医药研发还要付出更多的努力。

　　 神奇的基因治疗药物　　 基因治疗技术的研发始于20世纪60年代，从20世纪80年代开始有了长足的进步，有专家称之为“最具革命性的医疗技术”。

目前，基因治疗的靶细胞有两大类：﹁是正在广泛使用的体细胞基因治疗，二是因能引起遗传改变而受到限制的生殖细胞基因治疗，通过基因置换、基因修复、基因修饰、基因失活、免疫调节等策略来达到治疗目的.现在，基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围(分布情况如下表)。

但主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病，包括：遗传病(如血友病、囊性纤维病、家庭性高胆固醇血症等)、恶性肿瘤、心血管疾病、感染性疾病(如AIDS、类风湿等)。

　　 基因治疗病种分布情况　　 恶性肿瘤　　 65%　　 单基因疾病 10%　　 心血管疾?br /> 　　?%　　 传染性疾?br /> 　　?%　　 其他疾?br /> 　　? 3%　　 标记基因　　 6%　　 非治疗性试验 1%　　 同传统的治疗方法比，基因药物治疗具备“耙向性好，副作用小，给药方法更加特异、高效、安全，技术含量高，生产成本低，生产简单可靠，不污染环境”等突出优点，许多疾病是局部组织器官结构和功能障碍，不需全身用药，基因治疗技术保证了局部用药的疗效，这种优势可能会对医疗方式做出重大改变。

在基因层面上进行治疗，也让人们对利用基因治疗方法治愈常规手段无法治疗的恶性疾病、解决基因缺陷问题产生了丰富的联想，甚至有专家认为基因治疗技术是“上帝赐予人类的礼物”，掌握了这种技术，人类对于掌握自身的生命状态就有了更强的控制力和更大的自由度。

　　 基因治疗药物的这些优点，也使得医药企业看到了其中蕴含的商业价值，成为众多企业投资的热点，据Technology Catalysts International Corp(TC)预测，在巨大的医疗需求和治愈重大疾病潜力的驱动下，估计基因治疗产品的销售额每年会增长约1倍，2006年将达到99亿美元，2008年世界基因治疗产品的销售额将达200亿美元，2010年全世界基因治疗市场潜力接近450亿美元。

　　 国内外众多大型医药企业纷纷投巨资参与基因药物的研究和产业化。

基因专业公司从1995年的十多家公司，到1999年的约30家，2002年达300多家。

一些大跨国制药公司纷纷与那些起步早、技术上形成了鲜明特点的中、小基因治疗公司形成战略合作，以便争夺未来的新兴市场。

　　 2003年9月17日美国introgen公司的基因治疗产品Advexin(腺病毒携带野生型P53，Ad-P53)获美国FDA的快速通道审定，使introgen公司股票大升22%。

目前正在研发的这类产品主要用于治疗癌症、艾滋病、心血管疾病、囊纤维变性、血友病A和高歇氏病。

由于基因治疗技术对心血管病的治疗有良好适用性，预计到2008年，这个领域的增长速度会最快。

艾滋病和与艾滋病有关疾病的基因治疗市场潜力巨大，预计2008年用于HIV／AIDS的基因治疗产品的销售额将达到1.42亿美元。

　　 追寻和“天使”的约会　　 作为治愈疾病有效手段的基因疗法，充满着无穷的“魅力”。

各种治疗失败的情况对基因治疗确实是一个重大打击，但科学研究就是要从“铺满鲜花的陷阱”中间踏出一条光明大道。

美国基因疗法学会的专家发表声明认为，基因疗法虽然处于“艰难”阶段，但依然大有前途，最终将证明其好处大于风险。

意大利科学家和美国科学家联合进行研究，探索利用健康的基因来填补或替代艾滋病患者身上缺失或病变的基因疗法治疗艾滋病。

　　 基因治疗在临床上能实际应用，同其他治疗方法一样，都必须符台下列条件：有效性、安全性、经济性、容易操作等；作为一种新兴的治疗手段，基因治疗方法还必须从科学的观点可以预测优于其它治疗方法。

基因治疗的最终目的为同源基因重组及特定的基因为目标，将其殖入细胞核内。

这种操作技术涉及的技术难题很多，要想实现需要研究很长时间。

现在所遭遇到的困难主要有：以反转录病毒为代表的载体，基因殖入效率偏低，基因殖人后调控表现的困难。

又如腺病毒载体等，基因殖入后所表现的时间短，而且缺乏对反转录病毒载体以外载体的安全性评估。

　　 具体说来，当前在基因治疗研究中急需解决的问题主要有：　　 提供更多可供利用的基因：目前有治疗价值的基因太少。

基因治疗是导入外源基因以达到治疗目的的新型医疗方法。

以恶性肿瘤为例，能抑制肿瘤生长的基因为数不多；遗传病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此难以达到治疗目的。

　　 设计定向整合的载体：目前导入基因的手段不理想。

基因治疗的基因导入手段要求是高效导入，而且能定向地导入体内某种细胞。

已有手段均属低效和无导向性。

因此，即使导入的基因有治病效果，但由于不能有效地导入，效果也会大受影响。

　　 如何高效持续表达导入基因：导入基因现有的表达量还太低，如血友病B的基因治疗，凝血因子9的表达量只有正常人的5%，若能达到10%，则治疗效果会大大提高。

　　 导入的基因缺乏可控性：如要导入一个胰岛素基因在体内分泌胰岛素目前是可以做到的，但是若导入的胰岛素基因整天在分泌胰岛素而不受机体内血糖浓度和激素的调控，将会造成严重后果。

因此，急需解决如何对导入基因的表达实现可控调节。

　　 靶细胞类型的选择和细胞移植技术的改进。

　　 需要更有效的动物模型来获得性疾病和遗传性疾病的基因治疗。

　　 基因转移中的副作用和抗体形成的问题。

截止到目前科学家们还做不到修补基因，仅能做到正常基因的补充，也就因为如此，其治疗对象就会受到限制。

对癌症患者的治疗，目前仍然以副作用较多的抗癌药物为主。

　　 如果上述这些问题得以解决，基因治疗的优势将会显现无疑。

(未完)。