衰老密码了解脂质变化

理化学研究所综合医学科学中心 (IMS) 的研究人员发现，小鼠的脂质代谢发生了许多与年龄相关的变化，无论器官还是性别。这些变化之一是，随着小鼠年龄的增长，肠道细菌产生的某些脂质会在整个身体内选择性积累。他们还发现了肾脏的性别差异以及导致这种差异的基因。这项研究发表在《自然衰老》杂志上，可能有助于更好地了解与年龄有关的慢性疾病，如阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、肾脏疾病和癌症。

脂质通常以脂肪或油的形式存在，是人体储存能量等必不可少的分子。此外，脂质还充当信号分子和细胞膜的组成部分。随着年龄的增长，代谢(将脂质和糖等生物分子分解成其组成部分的过程)会减慢，这有助于解释为什么随着年龄的增长，我们更容易发胖，而更难。尽管人们已经知道这一点 50 多年了，但脂质代谢的变化如何影响寿命和健康仍不清楚。在他们最近的研究中，RIKEN IMS 的 Hiroshi Tsugawa 和他的团队推断，在完全回答这个问题之前，我们需要非常详细地了解实际的变化。只有这样，科学家才能开始寻找衰老脂质代谢与人类健康之间的联系。为此，他们使用小鼠开发了与年龄相关的脂质代谢物变化图谱。

通过使用尖端技术对小鼠脂质组(生物样本中存在的所有脂质代谢物)进行多次快照，研究人员发现小鼠肾脏、肝脏、肺、肌肉、脾脏和小肠中的 BMP 型脂质会随着年龄的增长而增加。这些脂质在胆固醇运输和细胞回收中心(称为溶酶体)内生物分子的分解中起着关键作用。与年龄相关的溶酶体损伤可能导致细胞产生更多的 BMP，从而导致进一步的代谢变化，例如肾脏中胆固醇衍生物的增加。

研究人员还研究了肠道细菌对脂质组的影响，发现虽然肠道细菌会产生许多结构独特的脂质，但只有磺脂在肝脏、肾脏和脾脏中会随着年龄的增长而增加。事实上，在这些外周组织中甚至没有检测到来自肠道细菌的其他脂质代谢物。“由于已知这种脂质参与调节免疫反应，我们研究的下一阶段将涉及测试肠道细菌衍生的磺脂，以确定其结构和生理功能，”Tsugawa 说。

研究人员还发现小鼠脂质组(尤其是肾脏)中存在与年龄相关的性别差异，老年雄性小鼠的脂质代谢物半乳糖苷神经酰胺水平高于老年雌性小鼠。这种差异归因于雄性小鼠中UGT8基因表达增加。了解此类性别特异性代谢差异可能有助于了解人类对与年龄相关的疾病的易感性。

Tsugawa 表示：“我们的研究全面描述了小鼠衰老过程中脂质组的变化。通过这种方式，我们创建了一个图谱，它将成为一个重要的全球资源。接下来，我们必须将这种类型的研究扩展到人类脂质组和微生物组。”这些发现强调了了解脂质代谢如何随着年龄增长而变化的重要性，以及在设计与年龄相关的疾病的治疗方法时针对脂质组的潜力。