解决冠状动脉疾病中的鞘脂之谜

威尔康奈尔医学研究人员发现了一种在血管中释放一种与脂肪相关的鞘脂分子的保护作用的方法，这为治疗冠状动脉疾病提出了一种有前途的新策略。

在3 月 8 日发表在《循环研究》杂志上的这项研究中 ，研究人员表明，在动物模型中，提高动脉内皮细胞中一种名为 S1P 的鞘脂水平可以减缓冠状动脉疾病的发生和进展。主要作者是 Onorina Laura Manzo 博士，她是威尔康奈尔医学院病理学和检验医学副教授Annarita Di Lorenzo 博士实验室的博士后研究员 。

鞘脂以古代神话中神秘的狮身人面像命名，因为它们在生物学中的作用传统上有些神秘。近年来，越来越多的证据表明它们与冠状动脉疾病有关;例如，患有冠状动脉疾病的患者血流中 S1P 水平较低。但这些脂质的确切作用仍不清楚。

在这项新研究中，研究人员寻求更好地了解这些作用以及鞘脂作为治疗靶点的潜力。尽管有降胆固醇药物和其他干预措施，但冠状动脉疾病(大多数心脏病发作和许多中风的根本原因)仍然是世界上最主要的死亡原因，仅在美国就影响了超过 2000 万人。

使用同一小组开发的新型小鼠模型，研究人员发现，与血压相关的动脉压力(最终会诱发冠状动脉疾病)会触发内皮细胞中 S1P 产量的增加，作为保护性反应的一部分。这种反应通常只是暂时的，但删除一种名为 NOGO-B 的蛋白质(该蛋白质会抑制 S1P 的产生)，可以使内皮 S1P 的产生持续增加，并使动物对冠状动脉疾病和相关死亡率具有更强的抵抗力。

另一个重要发现与另一类称为神经酰胺的鞘脂有关。先前的研究已将冠状动脉疾病与某些神经酰胺的高血液水平联系起来，并且人们普遍认为它们在该疾病中的致病作用。然而，在他们的模型中，研究人员观察到，虽然血液中的神经酰胺水平很高，但无论冠状动脉疾病状况如何，动脉内皮细胞的水平都保持大致相同。这表明目前关于神经酰胺在疾病中的作用的观点应该被修改。

总而言之，研究人员得出结论，这些发现为开发增强 S1P 治疗或预防冠状动脉疾病的药物奠定了基础。