实验性1型糖尿病药物保护胰腺细胞免受免疫系统攻击

约翰霍普金斯医学院的科学家表示，一种名为mAb43 的实验性单克隆抗体药物似乎可以预防和逆转小鼠临床 1 型糖尿病的发生，并且在某些情况下可以延长动物的寿命。

研究人员表示，这种药物的独特之处在于它直接针对胰腺中产生胰岛素的β细胞，旨在保护这些细胞免受人体自身免疫系统细胞的攻击。研究人员表示，这种药物针对此类细胞的特异性可能使这种药物可以在人体中长期使用而副作用很少。单克隆抗体是通过克隆或复制动物(包括人类)细胞系而制成的。

这项研究结果最近在网上和《糖尿病》杂志 5 月刊上发表，它提出了一种治疗 1 型糖尿病的新药的可能性。1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，影响着大约200 万美国儿童和成年人，目前尚无治愈或预防手段。与 2 型糖尿病不同，2 型糖尿病患者的胰腺产生的胰岛素太少，而 1 型糖尿病患者的胰腺不产生胰岛素，因为免疫系统会攻击产生胰岛素的胰腺细胞。

缺乏胰岛素会影响身体调节血糖水平的能力。

“如果病情控制不当，1 型糖尿病患者将面临终生注射胰岛素和许多并发症，包括中风和视力问题，”约翰霍普金斯大学医学院生理学副教授兼研究小组负责人Dax Fu 博士说。

Fu 表示，mAb43 可与β细胞表面的一个小蛋白结合，β细胞位于胰岛簇中。这种药物旨在提供一种盾牌或斗篷，使β细胞免受免疫系统细胞的攻击，免疫系统细胞会将它们视为“入侵者”。研究人员使用的是小鼠版本的单克隆抗体，需要开发人源化版本以进行人体研究。

在目前的研究中，研究人员在 64 只 10 周大时通过静脉注射的方式给它们注射了每周剂量的 mAb43。35 周后，所有小鼠都不再患糖尿病。其中一只小鼠患上了一段时间的糖尿病，但在 35 周时恢复了，而且这只小鼠在注射抗体之前就有糖尿病的早期迹象。

在五只同类型的糖尿病易感小鼠中，研究人员推迟每周给它们注射 mAb43 剂量，直到它们 14 周大，然后继续给药并监测长达 75 周。研究人员表示，其中五只小鼠中有一只患上了糖尿病，但未发现任何不良反应。

在早期给予 mAb43 的实验中，小鼠在监测期内存活了 75 周，而未接受该药物的对照组小鼠存活了大约 18 至 40 周。

接下来，包括博士后研究员 Devi Kasinathan 和郑国在内的研究人员更仔细地观察了接受 mAb43 的小鼠，并使用一种名为 Ki67 的生物标记来观察胰腺中 β 细胞是否在增殖。他们说，用抗体治疗后，免疫细胞从 β 细胞中撤退，减少了该区域的炎症量。此外，β 细胞开始缓慢繁殖。

Kasinathan 说：“mAb43 与胰岛素疗法相结合可能会在β 细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终消除使用胰岛素补充剂来控制血糖的需要。”

研究小组发现，mAb43 特异性地与 β 细胞结合，β 细胞约占胰腺细胞的 1% 或 2%。

另一种单克隆抗体药物特普利珠单抗于 2022 年获得美国食品药品监督管理局的批准。特普利珠单抗与 T 细胞结合，使其对产生胰岛素的 β 细胞的危害较小。研究表明，该药物可将临床(第 3 期)1 型糖尿病的发病时间推迟约两年，让患病的幼儿有时间成熟并学会管理终生的胰岛素注射和饮食限制。

Fu 表示：“mAb43 的使用时间可能比 teplizumab 更长，并且可以延缓糖尿病的发作，甚至可能一直持续到使用结束。”

郭教授表示：“我们将继续努力，开发人源化抗体，并开展临床试验，以测试其预防 1 型糖尿病的能力，并了解它是否有任何脱靶副作用。”