新发现的黄病传播机制揭示了潜在的治疗靶点

黄病科病是重要的节肢动物传播病原体，包括日本脑炎病 (JEV)、登革热病 (DENV)、寨卡病 (ZIKV)、西尼罗河病 (WNV) 和蜱传脑炎病。这些病已知可引起严重疾病，包括致命的神经系统疾病，如格林-巴利综合征、小头症和登革热。

随着全球此类病传播疾病的风险不断增加，仅登革热病每年就可导致约 3.9 亿人感染和 1 亿例有症状病例，而乙脑病每年可导致约 7 万例病例。然而，针对这些黄病科病引起的感染，目前尚缺乏有效的治疗策略，因此迫切需要疫苗和治疗方法。

传统上，人们认为黄病科病在细胞质中完成其生命周期，但最近的研究表明，核心蛋白和 NS5 被转移到细胞核中，这对于复制至关重要。

识别核心蛋白核转位所涉及的分子机制并阻断它们可能是治疗黄病科病引起的疾病的一种有前途的治疗方法。

目前，发表在PLoS Pathogens上的一项研究已经确定一种名为 importin-7 (IPO7)的蛋白质，它是将黄病核心蛋白运送穿过核膜进入细胞核的载体。

该研究由顺天堂大学微生物学系的冈本徹教授领导的团队进行，团队成员包括顺天堂大学的伊藤由美和国家生物医学创新、健康和营养研究所的宫本洋一。

研究人员利用分析蛋白质向细胞核运输的试验得出了这些发现。他们利用 CRISPR/Cas9 技术删除了产生 IPO7 的基因的细胞进一步证实了他们的发现。

“我们的研究表明，IPO7 是黄病科核心蛋白的核载体。借助核输入分析，我们还确定核心蛋白是通过 IPO7 运输到细胞核中的。当 IPO7 被删除时，核心蛋白就无法进入细胞核，”Okamoto 教授解释说。

为了了解 IPO7 的去除如何影响病颗粒的产生，研究人员用黄病感染了两种类型的细胞——具有完整 IPO7 基因的野生型细胞和缺乏这种蛋白质的 IPO7 缺陷型细胞。

尽管两种细胞类型在感染细胞中表现出相似的病载量水平，但缺乏IPO7的细胞产生的病颗粒明显较少。这表明，尽管两种细胞类型细胞内最初的病复制相当，但IPO7在病颗粒的有效生产中起着至关重要的作用。

此外，这一发现强调了IPO7在黄病生命周期中的重要作用，特别是在病颗粒组装和释放的后期阶段。

研究结果表明，阻断黄病科病感染后IPO7辅助的分子运输机制可能有助于减少后续病复制，减轻其引起的疾病对健康的影响。

黄病科病引起的所有疾病(如登革热)目前尚无有效的治疗方法，因此迫切需要一种新的治疗方法。

冈本教授进一步解释道：“目前，由于缺乏针对登革热的特定抗病药物，治疗主要集中在支持性护理，包括液体管理以防止脱水。开发有效的抗病药物或疫苗对于控制和减少登革热的影响至关重要，登革热可能导致严重的并发症，在某些情况下甚至危及生命。不仅登革热病，而且日本脑炎和寨卡病也没有药物可以治疗。”

在之前发表的研究中，冈本教授及其同事发现了抑制黄病核心蛋白核定位的化合物。这些化合物还被证明能够限制病复制。

通过这项研究，冈本教授领导的团队在确定可以阻止病复制的特定机制方面又迈进了一步。正如冈本教授所解释的那样，当前的研究建立在这一认识的基础上，将 IPO7 确定为治疗开发的更具体的目标。

他总结道：“我们目前的发现提供了通过靶向 IPO7 来生成更特异性和更有效的核心蛋白核定位抑制剂的可能性。我们的发现可能会促进开发有效的抗黄病药物。”