磷霉素氨丁三醇（磷霉素）

导读磷霉素药理：药效学磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合...

磷霉素药理：药效学磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。

本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。

药动学口服磷霉素钙后约 30～40％可自胃肠道吸收。

正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g后 2～4小时血药浓度达峰值，血药峰值分别为 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影响。

每6小时口服磷霉素钙 0.5g，稳态血药浓度可达 6～8μg/ml。

肌注磷霉素钠 1小时后血药浓度可达峰值，肌注0.5和1g，血药峰浓度分别为 17和 28μg/ml，每 6小时肌注1g的稳态血药浓度为 30～40μg/ml。

静注磷霉素钠0.5和1g的血药峰浓度各为 28和46μg/ml，1小时后即下降 50％左右。

每 6小时静注0.5g，其稳态血药浓度为36μg/ml。

静滴4g，半小时内滴完，血药峰浓度可达 195μg/ml，24小时内静滴 12g，稳态血药浓度可达 60μg/ml左右。

磷霉素分子量小，不与血浆蛋白结合，T1/2为 1.5～2小时，肾功能减退时略有延长，但对血药浓度无明显影响。

磷霉素吸收后广泛分布于各组织和体液中，表观分布容积为22L/kg。

组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。

在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓和脓液中的浓度分别为母血药浓度或血药浓度的 70～98％、20％、7％、7～28％和 l1％。

本品也可透过血脑屏障进入脑脊液中，炎症时可达血药浓度的50％以上。

磷霉素也可进入胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中。

口服磷霉素钙后约 l/3于24小时自尿中排出，l/3在 72小时内随粪便排出。

静注或肌注磷霉素钠后 24小时内约 90％自尿中排泄。

血液透析后约70～80％药物可被清除，术后需加用一全量。

[药理作用]本品抗菌谱广，对葡萄球菌属、大肠杆菌、沙雷菌属和志贺菌属等均有较高抗菌活性，对绿脓秆菌、变形杆菌属、产气杆菌、肺炎杆菌、链球菌和部分厌氧菌也有一定抗菌作用，但均较青霉素类和头孢菌素类为差。

细菌对本品和其他抗生素间不产生交叉耐药性。

磷霉素的体内作用较体外作用为强。

其作用机制为抑制细菌细胞壁的早期合成而导致细菌死亡。

药动学口服磷霉素钙盐后约 30％～40％的给药量可自胃肠道吸收。

正常人口服 0.5g、1g、2g后，达峰时间为 2～4h，血药峰浓度分别为 3.5mg/L、5.3mg/L和 7.0mg/L，其吸收不受食物影响。

肌注磷霉素钠盐后 1h达血峰浓度为口服同量的 3～5倍。

于 30min内静脉滴注磷霉素 4g，血药峰浓度可达 195mg/L。

本品和血浆蛋白不结合，半减期为 1.5～2.0h，进入体内后组织分布广，以肾组织中浓度为最高，其次为心、肺、肝等组织，在胎儿循环、胆汁、乳汁、骨髓、脓液、脑、眼房水及支气管分泌物中也有相当浓度；本品也可透过血脑屏障，炎症时脑脊液浓度可达同时期血药浓度的 50％以上。

口服本品后约各有 1/3自尿、粪中排泄，肌注或静注本品后 24h内 90％由尿中排出。

血液透析能清除 70％～80％的药物，故血透后宜加用 1次全量。

适应症：磷霉素钙口服适用于敏感菌(金葡菌、大肠杆菌、沙雷菌属、志贺菌属、绿脓杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等)所致的皮肤软组织感染、尿路感染和肠道感染(包括菌痢等)。

磷霉素钠注射的适应证为敏感菌所致的呼吸道感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎等。

剂量需较大，且常需与其他抗生素如β-内酰胺类或氨基糖苷类合用。

磷霉素也可与万古霉素等合用，以治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。

口服磷霉素钙盐适用于敏感菌所致轻、中度感染，如皮肤软组织感染、尿路感染及肠道感染等。

静脉给药可用于肺部感染、腹膜炎、败血症及骨髓炎等较重感染，严重病例宜与β内酰胺类或氨基糖甙类联合应用。

用法用量： 1．磷霉素钙口服成人每日 2— 4g(以磷霉素酸基计，下同)；小儿每日按体重 50一 100mg/kg分 3— 4次服用。

2．磷霉素钠肌内注射成人每日 2— 8g；小儿每日按体重 50— 200mg/kg，分 3— 4次给药。

3．磷霉素钠静脉注射或静脉滴注成人每日 4一 12g，严重感染可加至 16g；小儿每日按体重 100— 300mg/kg，分 3一 4次给药。

[制剂与规格]磷霉素钙胶囊(1) 0.25g(25万单位)(2) 0.5g(50万单位) 注射用磷霉素钠(1) 0.5g(50万单位)(2)1g／瓶(100万单位)；4g／瓶。

磷霉素钙,口服,适于尿路及轻症感染,成人一日2-4g,分3-4次用;儿童一日50-100mg/kg,分3-4次服用.磷霉素钠,静注或静滴,用于中度及重度系统感染,成人一日4-12g,重症一日16g,儿童一日100-300mg/kg,均分2-4次给药. [用法及用量]磷霉素钙盐供口服，成人每日 2～4g，儿童每日 50～100mg/kg，分 2～4次服用。

肌注局部疼痛较著。

已基本不用。

静脉给药用磷霉素钠盐，成人每日 8～16g，儿童每日 200～300mg/kg，临用前，以5％葡萄糖液或葡萄糖氯化钠液溶解、分 2～3次静滴。

磷霉素的体外抗菌活性受培养基中葡萄糖和磷酸盐的影响而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐(G-6-P)可增强其抗菌活性。

静脉注射液的 pH在 7.6时本品较稳定。

[剂型与规格]磷霉素钙胶囊：0.125g/粒。

磷霉素钠粉针剂：1g／瓶。

禁用慎用：孕妇慎用。

磷霉素钠的含钠量约为25%，心、肾功能不全、高血压等患者慎用。

给药说明：磷霉素在体外实验中对二磷酸腺昔(ADP)介导的血浆血小板凝聚有抑制作用，剂量加大时更强，但临床应用中尚未见因应用本品而引起出血的报道。

磷霉素钙胶囊供口服，因仅部分吸收且血药浓度较低，故只适用于轻症感染如尿路和肠道感染、皮肤感染等；较大量采用时宜在疗程中测肝功能 1一 2次；肌注磷霉素钠由于疼痛较剧，常需加用局麻剂，临床上一般不应用肌注给药。

不良反应：约 10一 17％可发生不良反应，主要为轻度的胃肠道反应，如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等，一般不影响继续用药。